Аспарагиназа медак

Аспарагиназа медак – лекарственный препарат противоопухолевого действия.

Форма выпуска и состав

Аспарагиназа медак выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения, представляющего белую или почти белую массу или порошок (по 5000 МЕ или 10 000 МЕ во флаконах, в картонной пачке один флакон, пять картонных пачек упакованы в полимерную прозрачную пленку).

В состав 1 флакона с лиофилизатом входит действующее вещество – L-аспарагиназа – 5000 МЕ или 10 000 МЕ.

Показания к применению

Аспарагиназу медак применяют для терапии лимфобластных неходжкинских лимфом (ретикуло- и лимфосаркомы), а также в составе комплексного лечения для индукции ремиссии при остром лимфобластном лейкозе.

Препарат не рекомендуется включать в состав схем поддерживающей терапии, так как резистентность к нему развивается достаточно быстро.

Противопоказания

• выраженные нарушения почечной и/или печеночной функции;
• панкреатит (в анамнезе или на момент начала терапии);
• период беременности;
• период кормления грудью;
• аллергические реакции, обусловленные приемом аспарагиназы (в анамнезе).

Способ применения и дозировка

Первые введения Аспарагиназы медак рекомендуется проводить под наблюдением специалиста, имеющего соответствующий опыт проведения химиотерапии.

Раствор вводят внутримышечно, внутривенно струйно или в виде медленной внутривенной инфузии (в течение не менее 30 минут).

Препарат используют как отдельно, так и в комбинации с другими цитостатическими средствами.

Аспарагиназу медак вводят внутримышечно или внутривенно в дозе 6000–10 000 МЕ/м² поверхности тела каждый день или через день до тех пор, пока общая доза не составит 400 000 МЕ (не более).

При внутримышечном введении в одно место можно вводить не более 2 мл раствора. Если разовая доза превышает это количество, делают несколько инъекций в разные места.

До первого введения препарата, а также в случае, если между введениями прошла одна неделя или более, рекомендуется проводить внутрикожную пробу для прогнозирования аллергических реакций на L-аспарагиназу. Для этого лиофилизат растворяют в воде для инъекций до получения концентрации аспарагиназы 100 МЕ/мл. Затем вводят внутрикожно около 10 МЕ (0,1 мл) полученного раствора и в течение одного часа наблюдают за реакцией. При гиперемии или образовании папулы более 1 см в диаметре реакция на аспарагиназу считается положительной, поэтому от лечения препаратом следует воздержаться. При внутривенном применении Аспарагиназы медак кроме внутрикожной пробы вводят пробную внутривенную дозу (за 1 час до лечения в дозе 1000 МЕ внутривенно кратковременно).

Для приготовления раствора во флакон с порошком в дозе 5000 МЕ добавляют 2 мл воды для инъекций, во флакон с порошком в дозе 10 000 МЕ – 4 мл. Во избежание образования пены воду вливают медленно по внутренней стенке флакона, а при растворении содержимого флакон не взбалтывают, а вращают.

Готовый раствор Аспарагиназы медак может слабо опалесцировать.

При внутримышечном введении раствор готов к применению, его не требуется разбавлять дополнительно.

Для медленной внутривенной инфузии приготовленный раствор с рассчитанным количеством аспарагиназы разводят в 250-500 мл 5% глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия, для внутривенного струйного введения – в 20-40 мл.

Побочные действия

• пищеварительная система: острый панкреатит, нарушение функции поджелудочной железы; редко – геморрагический панкреатит; в некоторых случаях – рвота, тошнота, анорексия, формирование псевдоцист (может происходить в течение 4 месяцев после окончания терапии, поэтому на протяжении этого времени пациент должен наблюдаться с помощью соответствующих методик), нарушения функции печени, снижение уровня сывороточного альбумина, холестаз; в единичных случаях – некроз клеток печени, желтуха;
• центральная нервная система: спутанность сознания, патологическая сонливость, летаргия; в некоторых случаях – судороги;
• свертывающая система: тромбоэмболия, снижение уровня протеина С, фибриногена, плазминогена, антитромбина III, фактора X и XI; в отдельных случаях – гемолитическая анемия;
• обмен веществ: снижение уровня инсулина и толерантности к глюкозе; часто – гипергликемия; в некоторых случаях – кетоацидоз;
• эндокринная система: в некоторых случаях – снижение уровня тироксин-связывающего белка, транзиторный и вторичный гипотиреоз;
• мочевыделительная система: редко – нарушение почечной функции, гиперурикемия;
• дерматологические реакции: в единичных случаях – токсический эпидермальный некролиз;
• аллергические реакции: часто – реакции гиперчувствительности (волдыри и/или сыпь); иногда – дыхательная недостаточность, анафилактический шок со смертельным исходом; через 2–5 часов после введения – озноб, повышение температуры тела (проходят самостоятельно); редко – высокая температура, угрожающая жизни.

Особые указания

При развитии аллергических реакций введение Аспарагиназы медак следует немедленно прекратить и принять соответствующие меры (введение глюкокортикостероидов, антигистаминных средств, препаратов, стабилизирующих гемодинамические показатели).

У пациентов с клинической предрасположенностью к кровотечениям при значительном уменьшении содержания факторов свертываемости необходимо провести заместительную терапию свежезамороженной плазмой.

В период лечения препаратом рекомендуется регулярно контролировать показатели свертываемости крови и содержание глюкозы в моче и крови.

Пациенты должны избегать употребления этанола.

Аспарагиназа медак может снижать скорость психомоторных реакций, особенно при одновременном применении алкоголя, поэтому во время лечения желательно отказаться от управления потенциально опасными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Преднизолон и винкристин увеличивают риск токсичности аспарагиназы (нарушение эритропоэза, повышение риска возникновения невропатий, усиление гипергликемического эффекта аспарагиназы).

Цитарабин и метотрексат, введенные до Аспарагиназы медак, синергично усиливают ее действие, если же первой вводится аспарагиназа, наблюдается антагонистическое действие и эффект препарата ослабляется.

Аспарагиназа может повышать токсичность других средств, влияя на функцию печени.

При одновременном применении с урикозурическими противоподагрическими препаратами повышается риск нефропатии, что связано с гиперпродукцией мочевой кислоты.

Сроки и условия хранения

Хранить в темном месте при комнатной температуре. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 6 часов, для повторного применения он не предназначен.