Аромазин

Аромазин – синтетический противоопухолевый препарат, применяемый для лечения распространенного рака молочной железы у женщин в индуцированной или естественной постменопаузе.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в виде белых, покрытых сахарной оболочкой таблеток с гравировкой «7663» на одной из сторон (по 15 шт. в блистере, по 1, 2, 6 блистеров в картонной пачке).

Действующее вещество – эксеместан, в 1 таблетке – 25 мг.

Вспомогательные вещества: кросповидон, маннит, полисорбат 80, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный гидратированный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эксеместан относится к необратимым стероидным ингибиторам ароматазы, структура которых напоминает природное вещество андростендион.

У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены вырабатываются преимущественно в результате превращения андрогенов в эстрогены под влиянием фермента ароматазы в периферических тканях. Предотвращение образования эстрогенов посредством ингибирования ароматазы считается эффективным и селективным методом терапии гормонозависимых онкологических заболеваний молочной железы у пациенток в постменопаузе.

Эксеместан необратимо связывается с активным компонентом фермента, что приводит к его инактивации. Согласно подтвержденным данным, применение Аромазина у женщин в период постменопаузы понижает уровень эстрогенов в сыворотке крови при приеме дозы 5 мг и более, причем максимальное снижение (более 90%) отмечается при назначении препарата в дозе 10–25 мг. У женщин в постменопаузе с диагностированным раком молочной железы, которые ежедневно получают 25 мг эксеместана, общее содержание ароматазы в организме снижается на 98%.

Для эксеместана не характерна эстрогенная и прогестагенная активность. Выявлена лишь незначительная андрогенная активность, в основном при приеме высоких доз. Вещество не участвует в процессах биосинтеза альдостерона и кортизола в надпочечниках, что доказывает селективность действия лекарственного средства. Поэтому заместительная терапия минералокортикоидами и глюкокортикоидами не является необходимой. При назначении препарата даже в небольших дозах наблюдается незначительное повышение содержания лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови. Это обусловлено тем, что снижение уровня эстрогенов в организме стимулирует выработку гонадотропинов в гипофизе также и у пациенток в постменопаузе.

Фармакокинетика

После перорального приема эксеместан быстро всасывается, преимущественно из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность вещества не установлена, однако существуют предположения, что она зависит от экстенсивного эффекта «первого прохождения» через печень. При однократном приеме дозы 25 мг максимальное содержание эксеместана в плазме, составляющее 17 нг/мл, достигается спустя 2 часа. При приеме препарата вместе с пищей его биодоступность увеличивается на 40%.

Для фармакокинетических параметров характерна линейная зависимость. Конечный период полувыведения составляет примерно 24 часа. Активный компонент Аромазина связывается с белками плазмы приблизительно на 90%. Связывания эксеместана и его метаболитов с эритроцитами не происходит. Повторный прием не приводит к непрогнозируемой кумуляции вещества.

Биотрансформация эксеместана производится посредством окисления метиленовой группы в 6-й позиции под воздействием изофермента CYP3A4 и/или восстановления 17-кетогруппы под воздействием альдокеторедуктазы с дальнейшей конъюгацией. Метаболиты эксеместана либо неактивны, либо обладают меньшей активностью в случае ингибирования ароматазы, чем исходное соединение.

Эксеместан выводится с мочой и калом на протяжении недели примерно в равных количествах (около 40%). 0,1–1% вещества выводится с мочой в неизмененном виде.

Возраст пациента и системное воздействие Аромазина прямо не взаимосвязаны. У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) системное воздействие препарата в 2 раза выше, однако коррекция дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной или высокой степени тяжести системное воздействие препарата в 2–3 раза выше, но необходимость коррекции дозы отсутствует.

Показания к применению

• Лечение распространенного рака молочной железы у женщин в индуцированной или естественной постменопаузе (лечение препаратом показано после прохождения различных видов гормональной терапии, а также в случаях прогрессирования заболевания на фоне антиэстрогенной терапии);
• Адъювантная терапия раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе с эстроген-положительными рецепторами (после завершения первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном для снижения риска рецидивов).

Противопоказания

Согласно инструкции, Аромазин противопоказано применять женщинам с пременопаузным эндокринным статусом, а также при повышенной чувствительности к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства.

Применение препарата противопоказано при беременности, в период лактации, а также в детском возрасте.

Инструкция по применению Аромазина: способ и дозировка

Таблетки принимают по 1 шт. после еды 1 раз в день.

На ранних стадиях рака молочной железы длительность лечения должна продолжаться не менее 5 лет.

В случаях прогрессирования заболевания применение препарата необходимо прекратить.

Побочные действия

Лекарственное средство может вызвать тошноту, бессонницу, головную боль, приливы, потливость, суставные и мышечные боли.

Значительно реже при приеме препарата могут наблюдаться: анорексия, запор, головокружение, боль неуточненной локализации, отеки ног, боль в области живота, алопеция, диспепсия, рвота, депрессия, диарея, синдром запястного канала, сыпь, периферические отеки.

Передозировка

Однократная доза Аромазина, способная привести к развитию симптомов, угрожающих летальным исходом, не установлена. Прием препарата в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузальном периоде с обширным раком молочной железы не вызывает побочных эффектов.

Специфические антидоты отсутствуют. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Пациенты, принявшие Аромазин в высоких дозах, должны некоторое время оставаться под наблюдением врача. Также рекомендуется регулярный мониторинг жизненно важных функций.

Особые указания

Корректировка дозы при почечной или печеночной недостаточности не требуется.

Не следует принимать препарат одновременно с лекарственными средствами, содержащими эстрогены.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациенты должны быть предупреждены о возможности проявления во время курса терапии таких побочных эффектов, как головокружение, сонливость и астения. При возникновении этих симптомов рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими особой сосредоточенности и незамедлительных реакций.

При нарушениях функции почек

Препарат применяют с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек.

При нарушениях функции печени

Препарат назначают с осторожностью при нарушениях функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Для пациенток преклонного возраста рекомендуемая доза Аромазина составляет 25 мг 1 раз в день, желательно после приема пищи.

Лекарственное взаимодействие

Эстрогенсодержащие препараты полностью нивелируют фармакологическое действие Аромазина. Его действующее вещество метаболизируется под действием цитохрома Р450 CYP3А4 и альдокеторедуктаз, поэтому не способно ингибировать ни один из основных CYP-изоферментов.

Кетоконазол специфически ингибирует изофермент CYP3А4, однако подтвержденное влияние этого на фармакокинетику эксеместана не выявлено. Хотя эксеместан фармакокинетически взаимодействует с рифампицином – мощным индуктором изофермента CYP3А4, фармакологическое действие Аромазина остается неизменным, поэтому коррекция дозы не требуется.

Аналоги

К структурным аналогам Аромазина относятся препараты Ароместон и Эксеместан-Тева.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Аромазине

Большинство пациенток оставляет благоприятные отзывы об Аромазине, отмечая, что он переносится хорошо. Однако некоторые больные жалуются на побочные действия препарата, выражающиеся в приливах, бессоннице, тошноте, болевых ощущениях в спине и суставах. Превалируют мнения, что лекарственное средство очень эффективно при онкологических заболеваниях, но принимать его можно только по назначению врача.

Цена на Аромазин в аптеках

В зависимости от региона цена на Аромазин в среднем составляет 1500–2500 рублей за упаковку, состоящую из 30 таблеток.