Воспользуйтесь поиском по сайту:
Адцетрис: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Adcetris
Код ATX: L01XC12
Действующее вещество: брентуксимаб ведотин (brentuximab vedotin)
Производитель: БСП Фармасьютикалс С.р.л. (Италия), Пьер Фабр Медикамент Продакшн (Франция)
Актуализация описания и фото: 28.10.2021
Цены в аптеках: от 226461 руб.
Адцетрис – противоопухолевый препарат.
Препарат выпускается в форме лиофилизата для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий: пористая масса или порошок белого или почти белого цвета, после восстановления образуется слегка опалесцирующий или прозрачный раствор от бесцветного до желтоватого цвета (по 50 мг в стеклянных флаконах без цвета, в картонной пачке с контролем первого вскрытия 1 флакон и инструкция по применению Адцетриса).
В 1 флаконе содержатся:
Адцетрис – противоопухолевый препарат, действие которого обусловлено свойствами активного вещества – брентуксимаба ведотина. Являясь искусственно синтезированным соединением, включающим моноклональные антитела и противоопухолевое вещество, брентуксимаб ведотин после доставки к экспрессирующим антиген CD30 злокачественным клеткам, вызывает их избирательный апоптоз. Биологическая активность препарата это результат многоэтапного процесса. Толчком для развития эндоцитоза на поверхности клетки является связывание конъюгата антитела и противоопухолевого агента с антигеном CD30. Попав внутрь клетки, образовавшийся из конъюгата и CD30 комплекс транспортируется к лизосомам. Активный компонент ММАЕ высвобождается внутри клетки в результате протеолитического расщепления. Связывание ММАЕ с тубулином вызывает разрушение сети внутриклеточных микротрубочек, угнетение клеточного цикла и гибель CD30-экспрессирующей опухолевой клетки.
При классической лимфоме Ходжкина и системной АККЛ (анапластическая крупноклеточная лимфома) экспрессия антигена CD30 происходит на поверхности опухолевых клеток и не зависит от стадии заболевания, предшествующей терапии или перенесенной трансплантации. CD30-направленный механизм действия обеспечивает брентуксимабу ведотину способность к преодолению химиотерапевтической резистентности, поскольку антиген CD30 неизменно экспрессируется у больных, рефрактерных к многокомпонентной химиотерапии, вне зависимости от предшествующего статуса трансплантации.
Не исключено наличие у антител дополнительных механизмов воздействия, обусловленных другими их свойствами. Биологическим обоснованием для использования Адцетриса при лечении рецидивирующей или рефрактерной лимфомы Ходжкина и системной АККЛ без предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток или с ней являются следующие факторы: CD30-направленный механизм действия препарата, стабильная экспрессия CD30 у больных с классической лимфомой Ходжкина и системной АККЛ, терапевтический спектр применения и клинические подтверждения эффективности брентуксимаба ведотина для лечения этих двух CD30-положительных опухолей, в том числе на фоне нескольких предшествующих линий терапии.
Максимальная концентрация (Cmax) брентуксимаба ведотина в плазме крови достигается в конце проведения инфузионной процедуры, либо в точке отбора пробы, самой близкой к завершению процедуры.
Многоэкспоненциальное понижение сывороточных концентраций действующего вещества наблюдалось с конечным T1/2 (период полувыведения), приблизительно равным 4–6 суткам. Концентрации были примерно пропорциональны введенным дозам.
Наблюдавшаяся при многократных дозах каждые три недели минимальная кумуляция брентуксимаба ведотина либо ее отсутствие согласуется с оценкой продолжительности конечного периода полувыведения.
По данным исследования 1 фазы, на фоне однократного введения брентуксимаба ведотина в дозе 1,8 мг на 1 кг веса больного показатель Сmах составил 31,98 мкг/мл, AUC (суммарная концентрация) – 79,41 мкг/мл в сутки.
Основной метаболит брентуксимаба ведотина – ММАЕ. По данным исследования 1 фазы, после однократного введения Адцетриса в дозе 1,8 мг на 1 кг веса больного медианы составляют: Cmax – 4,97 нг/мл, AUC – 37,03 нг/мл в сутки, Тmах (время достижения максимальной концентрации брентуксимаба ведотина в плазме крови) – 2,09 суток.
На фоне многократных доз препарата концентрация ММАЕ понижается до 50–80% от уровня первой дозы. Далее ММАЕ метаболизируется в основном до метаболита с эквивалентной активностью. Его экспозиция на порядок ниже, чем у ММАЕ, поэтому на проявление системных эффектов активность метаболита существенного влияния не оказывает.
В первом цикле увеличение уровня ММАЕ коррелирует с абсолютным понижением числа нейтрофилов.
Связывание ММАЕ с белками плазмы (in vitro) – 68–82%. Предполагается, что лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками плазмы не будут вытеснять ММАЕ, в свою очередь и ММАЕ не будет вытеснять данные лекарственные средства. ММАЕ является субстратом Р-гликопротеина и не ингибирует его в диапазоне клинических концентраций.
При равновесной концентрации Адцетриса средний Vd (объем распределения) составляет 6–10 л. Кажущийся Vd составляет: Vd метаболита VM – 7,37 л, Vd в периферическом компартменте VMP – 36,4 л.
Предположительно брентуксимаб ведотин катаболизируется аналогично белку с выведением аминокислотного компонента или рециклизацией.
В соответствии с данными исследований in vivo, метаболизму подвергается лишь малая фракция ММАЕ, высвобождаемая из брентуксимаба ведотина.
MMAE является субстратом CYP3A4 и, возможно, CYP2D6. Метаболизм ММАЕ в основном проходит путем окисления с помощью CYP3A4/5. Ингибирующее действие на CYP3A4/5 ММАЕ оказывает только в концентрациях, которые значительно превышают допустимые для клинического применения. Другие изоформы ММАЕ не ингибирует.
Брентуксимаб ведотин выводится посредством катаболизма. Его клиренс составляет 1,457 л в сутки, T1/2 – 4–6 суток.
Скорость выведения ММАЕ зависит от периода его высвобождения из конъюгата с моноклональным антителом, характерный клиренс ММАЕ составляет 19,99 л в сутки, T1/2 – 3–4 суток.
В течение 7 дней после введения Адцетриса выводится до 24% ММАЕ, из них через кишечник – 72%, через почки – 28%.
Результаты популяционного фармакокинетического анализа указывают на значительное влияние исходной концентрации сывороточных альбуминов на клиренс ММАЕ. У пациентов с концентрациями сывороточных альбуминов менее 3 г/дл клиренс ММАЕ уменьшается в 2 раза по сравнению с пациентами с нормальными концентрациями сывороточных альбуминов.
При печеночной недостаточности период выделения ММАЕ увеличивается приблизительно в 2,3 раза по сравнению с пациентами, у которых функция печени не нарушена.
При тяжелой почечной недостаточности выведение ММАЕ возрастает примерно в 1,9 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
В настоящий момент данные клинических исследований брентуксимаба ведотина у пациентов в возрасте старше 65 лет не позволяют установить различия в ответе на лечение при сравнении с молодыми пациентами.
Фармакокинетика Адцетриса у пациентов младше 18 лет не установлена.
Применение Адцетриса показано для лечения следующих заболеваний:
С осторожностью следует применять Адцетрис при нарушениях функции печени, тяжелой почечной недостаточности.
Готовый раствор препарата Адцетрис вводят в/в в виде инфузий.
Приготовление инфузионного раствора производится в асептических условиях.
Для восстановления раствора к содержимому флакона следует добавить 10,5 мл стерильной воды для инъекций, направляя струю не на лиофилизированную массу, а по стенке флакона. Для облегчения растворения флакон осторожно поворачивают, не встряхивая. Восстановленный раствор должен быть бесцветным, прозрачным или слегка опалесцирующим, без каких-либо посторонних механических включений и иметь конечный показатель кислотности 6,6. Объем полученного концентрата – 11 мл, содержание брентуксимаба ведотина составляет 5 мг в 1 мл.
Если при визуальном осмотре восстановленного раствора обнаружено изменение окраски и/или структурные нарушения, раствор необходимо уничтожить.
Для приготовления раствора для в/в введения можно использовать 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы для инъекций или раствор Рингера лактата для инъекций. Из флакона (или флаконов) делают забор необходимой дозы концентрата и добавляют в инфузионный пакет с минимальным объемом 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (или другого раствора, разрешенного к использованию). Его количество должно соответствовать объему, необходимому для получения концентрации Адцетриса, соответствующей 0,4–1,8 мг/мл. Для перемешивания раствора пакет аккуратно переворачивают, не встряхивая.
Длительность инфузии – 0,5 часа, кратность процедур – 1 раз в 21 день.
Рекомендованное дозирование: из расчета по 1,8 мг на 1 кг веса больного. Если вес больного превышает 100 кг, то для расчета следует использовать значение массы 100 кг.
Для вычисления общего объема (мл) раствора Адцетриса для инфузии необходимо рекомендуемую дозу (1,8 мг/кг) умножить на вес пациента (кг) и разделить на показатель концентрации восстановленного во флаконе раствора (5 мг/мл). Для определения требуемого количества флаконов препарата для одной инфузии полученную дозу (мл) делят на 10 мл (общий объем одного флакона). Пример расчета для пациента весом 60 кг: 1,8 х 60 : 5 = 21,6 мл (2,16 флакона). При необходимости снижения дозы в расчетах используют 1,2 мг/кг.
Максимальная рекомендуемая доза не должна превышать 180 мг (36 мл, или 3,6 флакона)
Нельзя смешивать приготовленный инфузионный раствор с другими лекарственными средствами или использовать в/в инфузионную систему для их введения. Рекомендуется промыть инфузионную систему 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций или другим разрешенным для использования раствором.
Сразу после приготовления раствора следует приступить к инфузии.
Препарат Адцетрис не содержит консервантов, поэтому общее время от момента растворения до завершения инфузии не должно превышать 24 часов при температуре 2–8 °С.
Нельзя вводить раствор препарата в/в струйно или болюсно! Процедуру проводят с помощью отдельного в/в катетера.
Применение Адцетриса должно проходить под наблюдением врача с опытом противоопухолевой терапии. Перед введением каждой дозы рекомендуется проводить клинический анализ крови. Во время и после инфузии пациент должен находиться под медицинским наблюдением.
В случае прогрессирования заболевания или нежелательной токсичности лечение следует прекратить.
Повторное лечение рецидивирующей или рефрактерной лимфомы Ходжкина или системной АККЛ у больных с ответом на предыдущую терапию брентуксимабом ведотином можно начать с последней переносимой дозы ил с общей рекомендованной.
Начальная доза для больных с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью – по 1,2 мг на 1 кг веса. Пациенты должны находиться под строгим наблюдением специалиста.
С учетом клинических показаний продолжительность лечения может составлять:
Если результаты анализа перед проведением очередной инфузии указывают на наличие нейтропении первой или второй степени по шкале токсичности СТСАЕ (Общая терминология критериев нежелательных явлений Национального института рака), то лечение продолжают в прежней дозе и по той же схеме. Если у больного третья или четвертая степень нейтропении, лечение останавливают. В этот период возможно дополнительное назначение больному рекомбинантных гемопоэтических факторов Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) или ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор). После возвращения степени тяжести нейтропении к исходному уровню или второй степени и ниже лечение возобновляют в прежней дозе и по той же схеме. Для контроля нейтропении рекомендуется увеличить интервал между дозами.
При развитии лимфопении третьей и четвертой степени тяжести лечение можно продолжить без изменений.
Рекомендованное дозирование для пациентов с впервые выявленной или прогрессирующей сенсорной или моторной нейропатией с учетом степени тяжести осложнения:
Симптомы: нейтропения и другие нежелательные реакции.
Лечение: специфический антидот отсутствует. Назначение симптоматической терапии, тщательное наблюдение за состоянием больного для своевременного выявления симптомов нежелательных реакций, включая нейтропению.
Лечение Адцетрисом должно сопровождаться строгим наблюдением за состоянием больного на предмет выявления возникающих или усугубляющихся признаков поведенческих, неврологических или когнитивных нарушений. Это связано с имеющимися сообщениями в результатах клинических исследований о том, что на фоне применения брентуксимаба ведотина может произойти реактивация JC-вируса (вирус Джона Каннингема). У пациентов, перенесших несколько предшествующих схем химиотерапии, реактивация латентного JC-вируса может привести к развитию редкого демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы – синдрома ПМЛ (прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии), часто заканчивающегося летальным исходом. Поэтому при подозрении на ПМЛ лечение препаратом должно быть приостановлено и проведены мероприятия по диагностированию обнаруженных симптомов. При симптомах наличия JC-вируса определение ПМЛ производят по схеме, которая предусматривает консультацию невролога, магнитно-резонансную томографию головного мозга с контрастом на основе гадолиния, биопсию головного мозга или анализ спинномозговой жидкости на присутствие дезоксирибонуклеиновой кислоты JC-вируса методом ПЦР (полимеразная цепная реакция) диагностики. Если не удалось установить альтернативный диагноз, есть все основания для дальнейшего наблюдения в связи с тем, что получение отрицательного результата ПЦР не исключает ПМЛ. В случае подтверждения диагноза ПМЛ лечение следует немедленно прекратить.
Врач должен проинформировать пациента о возможности развития нежелательных реакций и необходимости немедленного сообщения о них врачу.
Существует риск развития острого панкреатита (включая случаи с летальным исходом), поэтому рекомендуется тщательно наблюдать больного на предмет выявления впервые появившейся или усиливающейся боли в области живота, которая может являться признаком острого панкреатита. Лечение следует приостановить в случае подозрения на острый панкреатит на период обследования и полностью прекратить при подтверждении диагноза.
В случае развития токсического эпидермального некролиза или синдрома Стивенса – Джонсона применение Адцетриса следует отменить.
Хотя взаимосвязь легочной токсичности с применением брентуксимаба ведотина не подтверждена, тем не менее, рекомендуется при появлении у больного кашля, диспноэ и усугублении других легочных симптомов провести их соответствующую диагностическую оценку. Вопрос о целесообразности продолжения противоопухолевой терапии до симптоматического улучшения состояния решают индивидуально.
В период лечения брентуксимабом ведотином у больных повышается риск развития тяжелых форм пневмонии, стафилококковой бактериемии, опоясывающего лишая, кандидозного стоматита, сепсиса. Для своевременной диагностики возможных тяжелых и оппортунистических инфекций пациентам в период лечения необходимо находиться под строгим наблюдением.
Развитие анафилактической реакции на фоне введения Адцетриса является основанием для полной отмены терапии брентуксимабом ведотином.
Для предупреждения развития инфузионных реакций необходимо проведение премедикации парацетамолом, антигистаминными средствами или кортикостероидами.
Риск развития синдрома лизиса опухоли повышен у больных с большой массой опухоли и стремительно пролиферирующей опухолью. В связи с этим схема лечения этих пациентов кроме сопутствующей симптоматической терапии должна включать оптимальные методы медицинской практики: контроль функции почек, антигиперурикемическую терапию, активное восполнение жидкости в организме, коррекцию нарушений электролитного баланса.
При появлении осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта после диагностического обследования необходимо начать адекватную терапию.
Перед началом терапии следует оценить функцию печени и регулярно контролировать ее состояние в течение всего периода терапии. Повышенному риску развития гепатотоксичности подвержены пациенты с заболеваниями печени в анамнезе, сопутствующими патологиями или одновременным приемом других лекарственных средств. При наличии признаков гепатотоксичности терапию необходимо отложить, изменить дозу брентуксимаба ведотина или прекратить терапию.
Лечение препаратом следует сопровождать регулярным контролем уровня сывороточной глюкозы, независимо от анамнеза. Увеличенный индекс веса тела повышает риск развития гипергликемии у больных с наличием сахарного диабета в анамнезе или с его отсутствием.
Следует учитывать, что содержание натрия в одной дозе составляет 47 мг.
Утилизацию остатков неиспользованного препарата и медицинские отходы следует производить в соответствии с национальными требованиями.
Из-за возможного развития нежелательных явлений на фоне применения Адцетриса следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, включая управление транспортными средствами.
Противопоказано применение Адцетриса в период вынашивания и кормления грудью.
Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста при лечении брентуксимабом ведотином необходимо использовать два метода эффективной контрацепции как в период его применения, так и в течение шести месяцев после введения последней дозы Адцетриса. Пациентка должна быть проинформирована о потенциальной угрозе для плода в случае зачатия во время лечения.
Влияние брентуксимаба ведотина на сперматогенез человека не установлено. На фоне применения Адцетриса существует риск развития тестикулярной токсичности, которая может вызвать изменение мужской фертильности. Из-за наличия анеугенных эффектов у ММАЕ рекомендуется до начала лечения сдать на хранение образцы спермы. Нельзя планировать зачатие ребенка мужчинам, проходящим лечение брентуксимабом ведотином.
Противопоказано применение Адцетриса для лечения пациентов в возрасте младше 18 лет.
С осторожностью следует применять Адцетрис у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Рекомендованное дозирование при почечной недостаточности составляет: начальная доза для проведения в/в инфузий – из расчета по 1,2 мг на 1 кг веса пациента, длительность инфузии – 0,5 часа. Кратность процедур – 1 раз в 21 день. Пациенты должны находиться под строгим наблюдением врача.
С осторожностью следует применять Адцетрис при нарушениях функции печени.
Рекомендованное дозирование при печеночной недостаточности: начальная доза – из расчета по 1,2 мг на 1 кг веса пациента в виде в/в инфузии длительностью 0,5 часа. Кратность процедур – 1 раз в 21 день. Пациенты должны находиться под строгим наблюдением врача.
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения Адцетриса для лечения больных в возрасте 65 лет и старше.
При одновременном применении Адцетриса:
Аналогами Адцетриса являются: Мабтера, Редитукс, Ритуксим, Авастин, Вектибикс, Герцептин, Кадсила, Трастузумаб, Эрбитукс.
Беречь от детей.
Хранить и транспортировать при температуре 2–8 °C в защищенном от света месте, не допускать замораживания.
Срок годности – 4 года.
Отпускается по рецепту.
Немногочисленные отзывы об Адцетрисе носят преимущественно положительный характер. Тем не менее на форумах часто встречаются комментарии по поводу сложностей, связанных с поиском средств для его приобретения. Для многих лечение брентуксимабом ведотином это последний шанс на выздоровление, когда другие методы терапии рецидивирующей лимфомы Ходжкина уже не эффективны, и этим шансом стараются воспользоваться. Имеются сообщения о том, что после 3–4 инфузий возникали побочные действия, требующие перенесения даты следующей процедуры.
Цена на Адцетрис за упаковку, содержащую 1 флакон препарата, может составлять от 227 990 рублей.
Название препарата Цена Аптека |
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Печень – это самый тяжелый орган в нашем теле. Ее средний вес составляет 1,5 кг.