Ацикловир Авексима

Ацикловир Авексима – противовирусное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: плоскоцилиндрические; дозировка 200 мг – белого цвета, с риской и фаской; дозировка 400 мг – круглые, белые или почти белые, с двусторонней фаской и риской на одной стороне (в упаковках ячейковых контурных из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги по 10 шт., в пачке картонной вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата 2 упаковки; в банках из полиэтилена низкого давления по 20 шт., в пачке картонной 1 банка и инструкция по применению Ацикловира Авексима).

Состав 1 таблетки 200 мг:

• активный компонент: ацикловир (в пересчете на безводное вещество) – 200 мг;
• дополнительные вещества: молочный сахар (моногидрат лактозы) – 119,4 мг; сахар (сахароза) – 13,2 мг; стеарат магния – 3,4 мг; картофельный крахмал – 66,2 мг; повидон К17 (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский) – 5,6 мг; лаурилсульфат натрия – 1,6 мг; кислота стеариновая – 0,6 мг.

Состав 1 таблетки 400 мг:

• активный компонент: ацикловир (в пересчете на безводное вещество) – 400 мг;
• дополнительные вещества: МКЦ (микрокристаллическая целлюлоза) – 43,12 мг; натрия карбоксиметилкрахмал – 25 мг; повидон К25 – 7,88 мг; стеарат магния – 4 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида со способностью угнетать in vivo и in vitro вирусы герпеса человека, в том числе вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (лишая), цитомегаловирус, вирус простого герпеса I и II типов, вирус Эпштейна – Барр. В культуре клеток ацикловир проявляет наиболее выраженную противовирусную активность в отношении вируса простого герпеса I типа, далее в порядке убывания активности следуют: вирус простого герпеса II типа, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (лишая), вирус Эпштейна – Барр и цитомегаловирус.

Угнетающее воздействие ацикловира на вирусы герпеса, перечисленные выше, довольно избирательно. Поскольку ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, он малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами простого герпеса, вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса (лишая), вирусом Эпштейна – Барр и цитомегаловирусом, превращает ацикловир в аналог нуклеозида – ацикловира монофосфат, который в дальнейшем последовательно превращается в ди- и трифосфат под воздействием клеточных ферментов. Встраивание ацикловир трифосфата в цепочку вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) и следующий за этим обрыв цепи приводят к блокированию дальнейшей репликации вирусной ДНК.

Повторные или длительные курсы лечения ацикловиром у пациентов с выраженным иммунодефицитом могут способствовать возникновению резистентных штаммов, в связи с чем дальнейшая терапия препаратом может оказаться неэффективной. Большинство выделенных штаммов, имевших сниженную чувствительность к ацикловиру, отличались относительно низким содержанием вирусной тимидинкиназы, а также нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Оказываемое ацикловиром на штаммы вируса простого герпеса воздействие in vitro может стать причиной образования менее чувствительных к нему штаммов. Между клинической эффективностью препарата и чувствительностью штаммов вируса простого герпеса к ацикловиру in vitro корреляция установлена не была.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры ацикловира:

• абсорбция: ацикловир лишь частично абсорбируется из кишечника. После приема в дозе 200 мг каждые 4 часа C_ssmax (средняя максимальная равновесная концентрация) в плазме была равна 0,7 мкг/мл (3,1 мкМ), а C_ssmin (средняя равновесная минимальная концентрация) в плазме – 0,4 мкг/мл (1,8 мкМ). При приеме Ацикловира Авексима 400 и 800 мг каждые 4 часа C_ssmax составляла 1,2 мкг/мл (5,3 мкМ) и 1,8 мкг/мл (8 мкМ), a C_ssmin – 0,6 мкг/мл (2,7 мкМ) и 0,9 мкг/мл (4 мкМ), соответственно;
• распределение: в спинномозговой жидкости ацикловир обнаруживается в концентрации ~ 50% от данного показателя в плазме крови. Связь с белками плазмы крови незначительная (от 9 до 33%), поэтому маловероятно возникновение лекарственных взаимодействий по причине вытеснения из участков связывания с белками плазмы крови;
• метаболизм: основной метаболит ацикловира – 9-карбоксиметокси-метилгуанин, в моче обнаруживается в количестве ~ 10–15% от принятой дозы препарата;
• экскреция: у взрослых пациентов после приема ацикловира внутрь T_1/2 (период полувыведения) из плазмы крови составляет ~ 3 ч. В большей степени препарат выводится в неизменном виде с мочой. Почечный клиренс ацикловира существенно выше клиренса креатинина, что указывает на выведение вещества при помощи как клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции. Прием препарата спустя 60 мин после приема 1000 мг пробенецида приводит к увеличению AUC (площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время») ацикловира на 40%, а его T_1/2 – на 18%.

Фармакокинетические параметры ацикловира у особых групп пациентов:

• нарушение функции почек: у пациентов с хронической почечной недостаточностью T_1/2 ацикловира в среднем составлял 19,5 ч. Проведение процедуры гемодиализа уменьшало средний T_1/2 до 5,7 ч. В процессе диализа концентрация ацикловира в плазме крови уменьшалась приблизительно на 60%;
• пожилой возраст: с возрастом параллельно со снижением клиренса креатинина у пожилых пациентов снижается и клиренс ацикловира, при этом T_1/2 ацикловира существенно не изменяется;
• наличие ВИЧ-инфекции: при введении ВИЧ-инфицированным пациентам ацикловира одновременно с зидовудином фармакокинетические характеристики обоих препаратов остались практически без изменений.

Показания к применению

• лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, которые вызваны вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес;
• лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ацикловир, применяемый на ранней стадии заболевания, оказывает анальгезирующий эффект и способствует снижению частоты развития постгерпетической невралгии);
• профилактика вызванных вирусом простого герпеса инфекций у пациентов с иммунодефицитом;
• профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом.

Противопоказания

Абсолютные:

• глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость фруктозы, лактозы, дефицит лактазы, изомальтазы/сахаразы;
• детский возраст младше 3 лет (для данной лекарственной формы);
• гиперчувствительность к действующему веществу препарата, ацикловиру, или валацикловиру либо одному или нескольким дополнительным компонентам в составе лекарственного средства.

Относительные (таблетки Ацикловир Авексима необходимо применять с соблюдением мер предосторожности):

• почечная недостаточность;
• дегидратация;
• сочетанная терапия с другими нефротоксичными препаратами;
• беременность;
• лактация (период грудного вскармливания);
• пожилой возраст.

Ацикловир Авексима, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Ацикловир Авексима допускается принимать во время еды (прием пищи не влияет в значительной степени на абсорбцию ацикловира), запивая полным стаканом воды.

Рекомендованный режим дозирования для взрослых пациентов:

• лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: доза Ацикловира Авексима 200 мг 5 раз/сут (каждые 4 ч, исключение – период ночного сна), курс терапии – 5 дней, но в случае тяжелых первичных инфекций его можно продлить. Выраженный иммунодефицит (к примеру, после трансплантации костного мозга) или нарушение всасывания из кишечника служит причиной для увеличения дозы препарата до 400 мг. Альтернативным способом является применение ацикловира в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Терапию следует начинать как можно раньше после возникновения признаков инфекции; при рецидивах Ацикловир Авексима рекомендуется назначать уже в продромальном периоде (период заболевания, находящийся между инкубационным периодом и собственно самой болезнью) либо при появлении первых элементов сыпи;
• лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса (лишая): по 800 мг 5 раз/сут (каждые 4 ч, исключение – период ночного сна), курс терапии – 7 дней. Лечение опоясывающего герпеса (лишая) необходимо начинать как можно скорее от начала появления первых признаков заболевания, поскольку в этом случае эффективность терапии повышается. Лечение ветряной оспы у пациентов с нормальным иммунным статусом рекомендуется начать в течение первых суток с момента появления высыпаний. Для пациентов с тяжелым иммунодефицитом (к примеру, после трансплантации костного мозга) или имеющим нарушение всасывания из кишечника предусмотрена возможность назначения ацикловира в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий;
• профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом: по 200 мг 4 раза/сут (каждые 6 ч). Выраженный иммунодефицит (к примеру, после трансплантации костного мозга) или нарушение всасывания из кишечника служит причиной для увеличения дозы Ацикловира Авексима до 400 мг. Альтернативным способом является применение ацикловира в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Длительность профилактического курса терапии зависит от длительности периода, на протяжении которого повышен риск инфицирования;
• профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом: по 200 мг 4 раза/сут (каждые 6 ч). Большинству пациентов подходит более удобная схема лечения – по 400 мг 2 раза/сут (каждые 12 ч). В некоторых случаях эффективны более низкие дозы Ацикловира Авексима – по 200 мг 3 раза/сут (каждые 8 часов) либо по 200 мг 2 раза/сут (каждые 12 ч). У отдельных пациентов при приеме суммарной суточной дозы 800 мг возможно обострение инфекции. Терапию Ацикловиром Авексима необходимо периодически прерывать на период от полугода до года с целью обнаружения возможных изменений в течении заболевания.

Рекомендованный режим дозирования Ацикловира Авексима для детей:

• лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: в возрасте от 3 лет и старше – дозы, аналогичные дозам для взрослых пациентов;
• лечение ветряной оспы: в возрасте от 3 до 6 лет – по 400 мг 4 раза/сут; в возрасте от 6 лет и старше – по 800 мг 4 раза/сут. Более точно дозу определяют из расчета 20 мг/кг массы тела (но не больше 800 мг) 4 раза/сут. Курс терапии – 5 дней. Лечение опоясывающего герпеса – нет данных о режиме дозирования;
• профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом: в возрасте от 3 лет и старше – дозы, аналогичные дозам для взрослых пациентов;
• профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом: нет данных о режиме дозирования.

Рекомендации по применению Ацикловира Авексима у особых групп пациентов:

• пациенты с нарушением функции почек: назначение ацикловира пациентам данной категории требует осторожности. Им следует обеспечить поддержание водного баланса на адекватном уровне. У больных с нарушениями почечной функции, которые применяют ацикловир внутрь в рекомендуемых дозах для лечения и профилактики вызванных вирусом простого герпеса инфекций, кумуляция препарата до превышающих установленные безопасные уровни концентраций не отмечена. Тем не менее пациентам с клиренсом креатинина (КК) менее 10 мл/мин следует снизить дозу Ацикловира Авексима до 200 мг 2 раза/сут (каждые 12 ч). При лечении ветряной оспы и опоясывающего герпеса (лишая) рекомендованы следующие дозы ацикловира: при КК менее 10 мл/мин – по 800 мг 2 раза/сут (каждые 12 ч); при КК 10–25 мл/мин – по 800 мг 3 раза/сут (каждые 8 ч);
• пациенты пожилого возраста: следует принимать во внимание вероятность наличия почечной недостаточности у пациентов данной возрастной категории. При подтверждении диагноза необходимо скорректировать дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности. Во время терапии важно обеспечить поддержание адекватного водного баланса.

Побочные действия

Категории частоты побочных реакций, приведенные ниже, являются оценочными. Для большинства нежелательных явлений информация, необходимая для определения частоты встречаемости, отсутствует. Помимо этого, данная характеристика может изменяться в зависимости от показаний, по которым применяют препарат.

Нежелательные явления, возникающие во время терапии Ацикловиром Авексима [приведены в соответствии со следующей частотой встречаемости: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 и < 1/10); нечасто (> 1/1000 и < 1/100); редко (> 1/10 000 и < 1/1000); крайне редко (< 1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить частоту развития побочных реакций на основании имеющихся данных)]:

• нервная система и психический статус: часто – головокружение, головная боль; крайне редко – тремор, психотические симптомы, возбуждение, дизартрия, сонливость, спутанность сознания, галлюцинации, атаксия, энцефалопатия, судороги, кома (как правило, данные нежелательные реакции были отмечены у больных с нарушениями почечной функции либо наличием других провоцирующих факторов и носили обратимый характер);
• кровь и лимфатическая система: крайне редко – тромбоцитопения, лейкопения, анемия;
• иммунная система: редко – анафилаксия;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: редко – одышка;
• пищеварительная система: часто – боль в животе, диарея, тошнота, рвота;
• кожа и подкожные ткани: часто – сыпь, в т. ч. фотосенсибилизация, зуд; нечасто – быстрое диффузное выпадение волос (может наблюдаться при различных заболеваниях, а также при терапии многими лекарственными препаратами; установить связь данного нежелательного явления с приемом ацикловира не удалось), крапивница; редко – ангионевротический отек; крайне редко – мультиформная экссудативная эритема (МЭЭ), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
• печень и желчевыводящие пути: редко – обратимое повышение концентрации печеночных ферментов и билирубина в крови; крайне редко – желтуха, гепатит;
• почки и мочевыводящие пути: редко – повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови; крайне редко – почечная колика (может быть связана с кристаллурией и почечной недостаточностью), острая почечная недостаточность;
• общие расстройства: часто – лихорадка, утомляемость.

Передозировка

Поскольку ацикловир всасывается в кишечнике лишь частично, при случайном однократном приеме препарата в дозе до 20 000 мг токсические эффекты не наблюдались. При повторных приемах внутрь на протяжении нескольких дней в дозах, превышающих рекомендуемые, были отмечены нарушения со стороны пищеварительной (тошнота, рвота) и нервной (спутанность сознания, головная боль) систем. В редких случаях наблюдались неврологические эффекты (судорожные припадки, кома).

При подозрении на передозировку назначают симптоматическое лечение. Пациентам требуется тщательный медицинский контроль для выявления возможных симптомов интоксикации. Ацикловир удаляется из организма при помощи гемодиализа, поэтому данный метод можно использовать при лечении передозировки.

Особые указания

В результате клинических исследований не было получено достаточно данных, позволяющих заключить, что применение ацикловира способствует снижению риска заболевания ветряной оспой у иммунокомпетентных (без клинико-лабораторных признаков СПИДа любой этиологии) пациентов.

При сочетанном приеме Ацикловира Авексима с другими нефротоксическими препаратами повышается риск развития почечной недостаточности.

Повторные или длительные курсы лечения ацикловиром у пациентов с выраженным иммунодефицитом могут способствовать возникновению резистентных (имеющих пониженную чувствительность к ацикловиру) штаммов, в связи с чем дальнейшая терапия препаратом может оказаться неэффективной.

Пациентам, которым назначены высокие дозы ацикловира внутрь, следует обеспечить поступление в организм достаточного количества жидкости.

Так как ацикловир экскретируется почками, необходимо корректировать дозы препарата у пациентов с нарушенной функцией почек.

Пожилым пациентам, у которых с возрастом могут наблюдаться нарушения почечной функции, необходимо корректировать дозы Ацикловира Авексима.

Как пациенты с нарушением почечной функции, так и больные пожилого возраста находятся в группе повышенного риска развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (в большинстве своем подобные реакции являются обратимыми и исчезают после отмены препарата), в связи с чем им следует обеспечить пристальное медицинское наблюдение.

Все пациенты, особенно с признаками наличия клинических проявлений, должны соблюдать осторожность, чтобы не допустить потенциальной передачи вируса. Кроме этого, всех пациентов важно проинформировать о случаях бессимптомного вирусоносительства.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Не проводилось адекватных исследований на предмет влияния Ацикловира Авексима на способность человека управлять автотранспортом и сложными механизмами. На основании фармакологических свойств действующего вещества невозможно спрогнозировать какое-либо негативное воздействие ацикловира на эти виды деятельности, однако следует принять во внимание профиль побочных действий, возникающих при его применении. Так, например, необходимо учитывать, что при приеме ацикловира может возникать головокружение, в связи с чем лицам, занятым на потенциально опасных производствах или управляющих автомобилем, следует соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Пострегистрационный реестр беременностей при терапии ацикловиром содержит сведения об исходах беременности у женщин, которые принимали ацикловир в разных лекарственных формах. Анализ данных реестра показал отсутствие увеличения числа врожденных дефектов у новорожденных, чьи матери принимали ацикловир в период вынашивания, в сравнении с общей популяцией. Врожденные дефекты, которые были выявлены, не отличались закономерностью или единообразием, что не позволяет предположить наличие общей причины их появления. Тем не менее необходимо соблюдать меры предосторожности при назначении ацикловира беременным женщинам и предварительно оценивать степень преобладания предполагаемой пользы для матери над возможными рисками для плода.

После приема ацикловира внутрь в дозе 200 мг 5 раз/сут его содержание в грудном молоке женщины составляло от 60 до 410% от концентрации вещества в плазме. При таком количестве вещества в молоке, находящиеся на грудном вскармливании младенцы могут получить ацикловир в дозе 0,3 мг/кг/сут. Важно учитывать эту информацию и при назначении Ацикловира Авексима кормящим женщинам обратить их внимание на соблюдение мер предосторожности во время терапии ацикловиром.

Данные о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствуют. В ходе проведения исследования, в котором принимали участие 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов, было доказано, что ацикловир, принимаемый внутрь в суточной дозе до 1000 мг на протяжении 6 месяцев, клинически значимого влияния на морфологию, подвижность и количество сперматозоидов не оказывает.

Применение в детском возрасте

Таблетки Ацикловир Авексима противопоказаны при лечении педиатрических пациентов младше 3 лет.

При нарушениях функции почек

Почечная недостаточность является относительным противопоказанием для терапии Ацикловиром Авексима. Пациенты с данной патологией должны принимать препарат с осторожностью.

Во время терапии важно обеспечить поддержание адекватного водного баланса.

Коррекцию доз пациентам данной категории выполняют с учетом уровня КК.

При нарушениях функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени особые рекомендации по режиму дозирования Ацикловира Авексима отсутствуют.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста следует соблюдать осторожность при приеме Ацикловира Авексима.

При назначении препарата больным данной возрастной категории следует принимать во внимание вероятность наличия у них почечной недостаточности. При подтверждении диагноза необходимо скорректировать дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности. Во время терапии важно обеспечить поддержание адекватного водного баланса.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимые взаимодействия при применении ацикловира не отмечались.

Ацикловир экскретируется из организма в неизменном виде с мочой посредством активной канальцевой секреции. Все препараты, имеющие аналогичный путь выведения, способны повысить его концентрацию в плазме.

Циметидин и пробенецид снижают почечный клиренс ацикловира и увеличивают его AUC.

Увеличение AUC в плазме крови отмечалось и при сочетанном применении ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (применяющегося в трансплантологии иммунодепрессанта). Однако из-за широкого терапевтического индекса ацикловира в данном случае коррекция дозы не требуется.

AUC теофиллина повышается в среднем на 50% при одновременном приеме с ацикловиром. По этой причине необходимо проводить измерение плазменных концентраций теофиллина при сочетанном приеме двух препаратов.

Аналоги

Аналогами Ацикловира Авексима являются Ацигерпин, Ацикловир, Ацикловир форте, Ацикловир Белупо, Ациклостад, Ацикловир Велфарм, Ацикловир Ферейн, Ацикловир-СЗ, Виворакс, Виролекс, Герперакс, Ацикловир-АКОС, Гервиракс, Ацикловир-Акрихин, Медовир, Провирсан, Ацикловир-ВЕРТЕКС, Ацикловир Реневал, Ацикловир Сандоз, Зовиракс и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Хранить в сухом месте, вдали от солнечного света, при температуре до 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Применять препарат по истечении срока годности запрещено.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Ацикловире Авексима

В сети интернет можно встретить преимущественно положительные отзывы об Ацикловире Авексима. Среди достоинств препарата упоминают его эффективность, быстрое действие и доступную стоимость. Также пациенты отмечают хорошую переносимость лекарственного средства и то, что прием таблеток усиливает эффект применения аналогичной мази. Большинство считает Ацикловир Авексима лучшим средством для лечения герпеса, не имеющим конкурентов в данной ценовой категории.

Некоторым пользователям не нравится кратность применения таблеток, частый прием они считают единственным недостатком препарата.

Цена на Ацикловир Авексима в аптеках

Цена на Ацикловир Авексима 200 мг составляет 56–68 руб., на Ацикловир Авексима 400 мг – 101–125 руб. за упаковку из 20 таблеток.