Ацетазоламид

Ацетазоламид – диуретическое средство, применяемое при отечном синдроме, повышенном внутриглазном давлении (ВГД), а также чрезмерной продукции ликвора.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток: белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской и фаской (по 10, 12, 24 или 30 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5 или 10 упаковок; по 10, 12, 20, 24, 30, 40, 50 или 100 шт. в банке из полипропилена или полиэтилентерефталата, в картонной пачке 1 банка и инструкция по применению Ацетазоламида).

В 1 таблетке содержатся:

• активное вещество: ацетазоламид – 250 мг;
• дополнительные компоненты: кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, повидон-К25, кремния диоксид коллоидный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Ацетазоламида относится к системным ингибиторам карбоангидразы (КА) – фермента, являющегося участником гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты. Препарат проявляет слабую диуретическую активность и, угнетая КА, снижает формирование ионов гидрокарбоната, что в дальнейшем уменьшает перемещение натрия внутрь клеток. Эффективность ацетазоламида зависит от точки приложения молекулы: эритроциты, цилиарное тело глаза, проксимальный отдел нефрона, сосудистые сплетения головного мозга.

Лекарственное средство применяют для терапии внутричерепной гипертензии и ликвородинамических нарушений, т. к. оно способствует снижению избыточной выработки цереброспинальной жидкости на уровне сосудистых сплетений головного мозга. Ингибирование КА в эпендимоцитах сосудистого сплетения уменьшает излишний отрицательный заряд в клетках эпендимного слоя и снижает градиентную фильтрацию плазмы в желудочки мозга.

Оказываемое ацетазоламидом слабое диуретическое действие используют при лечении отечного синдрома. За счет подавления активности КА в проксимальном отделе нефрона наблюдается снижение продукции угольной кислоты и ослабление реабсорбции эпителием канальцев гидрокарбоната и ионов натрия, что обуславливает в конечном итоге значительное повышение выделения воды.

Мочегонное средство может вызвать развитие метаболического ацидоза вследствие усиления экскреции гидрокарбонатов. Ацетазоламид обеспечивает элиминацию почками магния, кальция, фосфатов, из-за чего также усугубляется риск появления метаболических нарушений. На протяжении 3-дневного курса лечения без перерывов в дистальных канальцах нефрона компенсаторно активируется обратное всасывание ионов натрия, ослабляя диуретическое действие препарата. Поэтому спустя 3 дня после начала приема он утрачивает свои мочегонные свойства. После нескольких дней перерыва в лечении активность КА проксимального отдела нефрона нормализуется и в результате этого при возобновлении приема ацетазоламид восстанавливает свое диуретическое влияние.

Ацетазоламид также используется для терапии глаукомы. В процессе секреции водянистой влаги глаза гидрокарбонат-ионы (НСО₃⁻) интенсивно перемещаются из цитоплазмы беспигментных клеток в заднюю камеру в целях восполнения градиента положительных ионов, обусловленного активным движением ионов натрия. Блокируя продукцию угольной кислоты, ингибиторы КА снижают образование НСО₃⁻. При отсутствии достаточного количества данных анионов повышается положительный ионный градиент, что приводит к уменьшению продукции водянистой влаги. Ингибирование КА цилиарного тела снижает образование водянистой влаги передней камеры глаза, и вследствие этого понижает ВГД. Развитие толерантности к данному эффекту не фиксируется. После приема ацетазоламида офтальмотонус начинает понижаться спустя 40–60 мин, максимальное действие отмечается спустя 3–5 ч, показания ВГД ниже исходного уровня (примерно на 40–60%) определяются на протяжении 6–12 ч.

Поскольку подавление КА в нервных клетках головного мозга замедляет патологическую возбудимость, ацетазоламид применяют при лечении эпилепсии в качестве вспомогательного средства.

Фармакокинетика

Ацетазоламид после перорального приема быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), максимальная концентрация, составляющая 12–27 мкг/мл, отмечается через 1–3 ч. С момента приема средство в минимальных концентрациях определяется в крови на протяжении 24 ч.

Распределяется диуретик преимущественно в плазме крови, эритроцитах, почках, и в меньшей степени – в центральной нервной системе (ЦНС), мышцах, печени, глазном яблоке. Препарат проходит через плаценту, в незначительном количестве экскретируется с материнским молоком.

Ацетазоламид в тканях не кумулирует и не подвергается в организме метаболической трансформации. Элиминируется в неизмененном виде с мочой. После перорального приема примерно 90% дозы в течение 24 ч экскретируется почками.

Показания к применению

• острый приступ глаукомы (с целью купирования), предоперационная подготовка; глаукома, отличающаяся тяжелым упорным течением (в комплексной терапии);
• отечный синдром слабой/умеренной выраженности (в комбинации с алкалозом);
• внутричерепная гипертензия после шунтирования желудочков, доброкачественная внутричерепная гипертензия, ликвородинамические нарушения (в составе комбинированного лечения);
• эпилепсия (как средство дополнительной терапии к противоэпилептическим препаратам);
• острая форма высотной болезни (в целях сокращения периода акклиматизации).

Противопоказания

Абсолютные:

• хроническая почечная недостаточность (ХПН) поздней стадии, при клиренсе креатинина (КК) ниже 10 мл/мин;
• уремия;
• острая почечная недостаточность;
• печеночная недостаточность;
• метаболический ацидоз;
• рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия;
• болезнь Аддисона;
• гипокортицизм;
• декомпенсированная форма сахарного диабета;
• хроническая закрытоугольная глаукома в случае длительного курса лечения (сниженное ВГД может маскировать ухудшение глаукомы и привести к органическому закрытию угла);
• возраст до 3 лет;
• I триместр беременности, период кормления грудью;
• гиперчувствительность к любому составляющему препарата, а также другим сульфонамидам.

Относительные (использовать Ацетазоламид следует с особой осторожностью):

• эмфизема легких и легочная эмболия (на фоне состояний, протекающих с нарушением альвеолярной вентиляции, усугубляется угроза развития ацидоза);
• отеки почечного и/или печеночного генеза;
• нарушение функции печени;
• нарушение водно-электролитного баланса;
• сахарный диабет (возрастает риск гипергликемии);
• наличие риска обструкции мочевыводящих путей;
• пожилой возраст;
• II–III триместры беременности;
• сочетанное использование с ацетилсалициловой кислотой в суточных дозах более 300 мг (т. к. имеются сообщения о тахипноэ, анорексии, летаргии, коме и летальном исходе при проведении данной комбинации).

Ацетазоламид, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Ацетазоламид принимают перорально, строго по назначению лечащего врача.

Рекомендуемый режим дозирования с учетом показаний:

• глаукома (в составе комплексного лечения): взрослые – на фоне открытоугольной глаукомы 1–4 раза/сут по 250 мг (1 таблетке), прием в дозах более 1000 мг (4 таблетки) не обеспечивает усиления терапевтического действия; при вторичной глаукоме каждые 4 часа на протяжении дня по 250 мг, иногда достичь терапевтического эффекта удается после приема 2 раза/сут по 250 мг; при острых приступах 4 раза/сут по 250 мг; дети – для лечения приступов глаукомы в суточной дозе 10–15 мг/кг в 3–4 приема; после 5 дней курса следует сделать перерыв на 2 дня, в случае длительной терапии необходимо применение препаратов калия, соблюдение калийсберегающей диеты; для подготовки к операции накануне и утром в день ее проведения – по 250–500 мг;
• отечный синдром: в начале курса – утром по 250 мг, максимальный диуретический эффект достигается при использовании Ацетазоламида 1 раз/сут через день или на протяжении 2 дней подряд с однодневным интервалом; при снижении ранее фиксируемого терапевтического эффекта следует на 1 сутки отменить препарат в целях восстановления активности КА почек; прием препарата не освобождает от необходимости ограничения потребления хлорида натрия, соблюдения постельного режима и применения прочих назначенных лекарственных средств;
• внутричерепная гипертензия, ликвородинамические нарушения: в дозе 250 мг/сут или каждые 8–12 ч по 125–250 мг, для достижения максимального эффекта – в дозе 750 мг/сут; для достижения оптимального терапевтического действия может быть назначен ежедневный прием без перерывов;
• эпилепсия: взрослые – 1 раз/сут по 250–500 мг на протяжении 3 дней, затем 1 день перерыв, в случае использования ацетазоламида в сочетании с другими противосудорожными средствами его начальная доза должна составлять 250 мг/сут, при необходимости возможно дальнейшее постепенное повышение дозы; дети – по 8–30 мг/кг/сут в 1–4 приема; для взрослых максимальная суточная доза не должна превышать 1000 мг, для детей – 750 мг;
• острая высотная болезнь: за 24–48 ч до восхождения по 500–1000 мг/сут, при быстрой смене высотных поясов – 1000 мг/сут; если симптомы заболевания появляются вновь, следует продолжить лечение на протяжении следующих 48 ч и более.

В случае пропуска очередного приема Ацетазоламида при следующем приеме в обычном режиме повышать дозу не следует.

Побочные действия

• иммунная система: с неизвестной частотой – анафилактические реакции;
• кровь и лимфатическая система: редко – лейкопения, апластическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, агранулоцитоз, миелосупрессия, панцитопения;
• нервная система: часто – головокружение, парестезия, особенно ощущение покалывания в конечностях; нечасто – головная боль, приливы; крайне редко – сонливость, судороги, периферический парез; с неизвестной частотой – атаксия;
• нарушения психики: нечасто – раздражительность, депрессия; с неизвестной частотой – возбуждение, дезориентация, спутанность сознания;
• обмен веществ и питание: часто – нарушение вкуса, ухудшение аппетита, метаболический ацидоз, в т. ч. с сопутствующими электролитными нарушениями (как правило, устраняются при назначении натрия бикарбоната); нечасто – жажда; редко – глюкозурия; с неизвестной частотой – гипонатриемия, гипокалиемия;
• лабиринтные нарушения и орган слуха: редко – звон в ушах и нарушение слуха;
• орган зрения: редко – транзиторная миопия (купируется при уменьшении дозы или отмене Ацетазоламида);
• гепатобилиарная система: редко – холестатическая желтуха, нарушение функции печени, фульминантный некроз печени, гепатит; с неизвестной частотой – печеночная колика, печеночная недостаточность;
• пищеварительный тракт: нечасто – тошнота, диарея, рвота, мелена; с неизвестной частотой – сухость в полости рта, дисгевзия;
• половые органы и молочная железа: нечасто – снижение либидо;
• почки и мочевыводящие пути: с неизвестной частотой – кристаллурия, возникновение конкрементов в почках, полиурия, почечная и мочеточниковая колика, гематурия, поражение почек, почечная недостаточность;
• кожа и подкожные ткани: редко – фотосенсибилизация; с неизвестной частотой – крапивница, кожная сыпь, кожный зуд, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
• нарушения в месте введения и общие расстройства: часто – усталость; нечасто – слабость, лихорадка;
• скелетно-мышечная и соединительная ткани: с неизвестной частотой – артралгия.

Передозировка

К возможным симптомам передозировки ацетазоламида могут относиться метаболический ацидоз, нарушения водно-электролитного баланса, нарушения со стороны ЦНС.

Специфический антидот отсутствует, рекомендовано симптоматическое и поддерживающее лечение. Требуется осуществлять мониторинг плазменного содержания электролитов в крови, особенно натрия и калия, а также водородного показателя (pH) крови. При выявлении метаболического ацидоза назначают гидрокарбонат натрия. Ацетазоламид элиминируется при проведении гемодиализа.

Особые указания

В случае необходимости длительного использования Ацетазоламида до начала его приема следует сделать общий анализ крови – определить число лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов. В процессе лечения рекомендуется также регулярно проводить мониторинг картины крови и сывороточного содержания электролитов в крови.

Если на фоне терапии наблюдается развитие токсических реакций кожи и/или снижение числа форменных элементов крови, нужно незамедлительно отменить прием препарата. При возникновении любых кожных высыпаний требуется получить консультацию врача.

Увеличение дозы ацетазоламида не вызывает усиления мочегонного эффекта, но может спровоцировать рост нежелательных побочных реакций (головокружения и/или парестезии). Использование препарата в высоких дозах во многих случаях обуславливает снижение диуреза.

На фоне лечения препаратом Ацетазоламид в течение более 5 дней усугубляется угроза развития метаболического ацидоза.

Прием ацетазоламида необходимо завершить при развитии преходящего нарушения слуха.

Поскольку препарат защелачивает мочу, до начала его применения пациентам с указаниями в анамнезе на мочекаменную болезнь требуется оценить соотношение пользы терапии и риска формирования мочевых конкрементов.

У больных, принимающих противоэпилептические средства, было установлено небольшое усиление риска суицидальной идеации и проявлений суицидальной активности. Механизм этого явления не установлен, однако, основываясь на существующих данных, нельзя исключать вероятность развития таких эффектов при лечении препаратом. Поэтому при приеме ацетазоламида требуется обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления у них возможных признаков суицидального мышления/поведения и оказания необходимой медицинской помощи.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Ввиду того, что прием Ацетазоламида, особенно в больших дозах, может привести к появлению сонливости, усталости, атаксии, головокружения и дезориентации, в период курса лечения не следует управлять транспортными средствами и другими сложными движущимися механизмами.

Применение при беременности и лактации

У беременных строго контролируемые клинические исследования использования препарата не проводились. Вследствие этого в I триместре беременности прием Ацетазоламида противопоказан, во II и III триместрах – возможен только в тех случаях, когда ожидаемый эффект от лечения для матери превышает возможную угрозу для плода.

Поскольку препарат в небольшом количестве проникает в материнское молоко, при необходимости приема Ацетазоламида в период лактации требуется прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Детям младше 3 лет терапия препаратом Ацетазоламид противопоказана.

У детей от 3 лет и старше можно применять лекарственное средство согласно режиму дозирования.

При нарушениях функции почек

При наличии тяжелой ХПН (КК менее 10 мл/мин), уремии или острой почечной недостаточности прием Ацетазоламида противопоказан.

У пациентов с отеками почечного происхождения проводить лечение следует с осторожностью.

При нарушениях функции печени

При наличии печеночной недостаточности лечение препаратом вследствие угрозы возникновения энцефалопатии противопоказано.

Пациентам с функциональными нарушениями печени, в т. ч. с отеками печеночного происхождения, следует использовать Ацетазоламид с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам терапию Ацетазоламидом следует осуществлять с особой осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• атропин, хинидин, амфетамин: усугубляется угроза усиления побочных реакций этих веществ;
• сердечные гликозиды; средства, повышающие артериальное давление: требуется коррекция доз ацетазоламида;
• метилксантины (аминофиллин): усиливается диуретическое действие ацетазоламида;
• ацетилсалициловая кислота: усугубляется риск усиления токсических эффектов в отношении ЦНС и появления метаболического ацидоза;
• фенитоин: возрастает сывороточный уровень данного вещества в крови;
• гипогликемические препараты, антагонисты фолиевой кислоты, пероральные антикоагулянты: потенцируется эффект этих средств;
• циклоспорин: повышается его концентрация;
• эфедрин: усиливается действие данного вещества;
• противоэпилептические средства: усиливаются проявления остеомаляции, обусловленной приемом этих препаратов;
• кислотообразующие диуретики, включая хлорид аммония: ослабляют мочегонный эффект ацетазоламида;
• литий: увеличивается его экскреция;
• β-адреноблокаторы, холинергические препараты: повышается гипотензивный эффект в отношении ВГД;
• недеполяризующие миорелаксанты, карбамазепин: возрастает содержание этих препаратов в плазме крови;
• метенамин: ослабляется антисептическое действие этого средства на мочевыводящую систему;
• натрия гидрокарбонат: увеличивается угроза возникновения почечных конкрементов;
• примидон: снижается его абсорбция в ЖКТ, что может вызвать уменьшение плазменной концентрации этого вещества и его метаболитов и снизить его противосудорожный эффект; при данной комбинации следует соблюдать особую осторожность.

Аналоги

Аналогами Ацетазоламида являются Диакарб, Ацетазоламид-Акри.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Ацетазоламиде

В настоящее время на специализированных сайтах нет отзывов пациентов об Ацетазоламиде, на основании которых можно было бы объективно оценить его эффективность и недостатки.

Цена на Ацетазоламид в аптеках

Цена на Ацетазоламид, в форме таблеток, может составлять 180–210 руб. за 30 шт. в упаковке.