Амитриптилин Никомед

Амитриптилин Никомед – препарат с антидепрессивным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Амитриптилина Никомед:

• таблетки, покрытые оболочкой (по 50 шт. в темных стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белые, двояковыпуклые, круглые (по 50 шт. в темных стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон).

Активное вещество в составе 1 таблетки, покрытой оболочкой/пленочной оболочкой: амитриптилин – 10 или 25 мг.

Вспомогательные компоненты в составе 1 таблетки, покрытой оболочкой: микрокристаллическая целлюлоза, полипропиленгликоль, картофельный крахмал, стеарат магния, моногидрат лактозы, диоксид титана, тальк, метилгидроксипропилцеллюлоза, кукурузный крахмал, желатин, кроскармеллоза натрия, поливидон, очищенная вода.

Вспомогательные компоненты в составе 1 таблетки, покрытой пленочной оболочкой (10/25 мг):

• ядро: стеарат магния – 0,25/0,5 мг; повидон – 0,83/0,6 мг; тальк – 2,25/4,5 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 9,5/18 мг; картофельный крахмал – 28,2/38 мг; моногидрат лактозы – 27/40,2 мг;
• оболочка: пропиленгликоль – 0,2/0,3 мг; диоксид титана – 0,8/0,9 мг; гипромеллоза – 1,2/1,4 мг; тальк – 0,8/0,9 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амитриптилин Никомед относится к числу трициклических антидепрессантов из группы неселективных ингибиторов обратного захвата моноаминов. Оказывает выраженное тимоаналептическое и седативное действие.

Механизм воздействия связан с увеличением содержания серотонина и норадреналина в синаптической щели в центральной нервной системе. Накопление этих нейромедиаторов происходит вследствие ингибирования обратного их захвата мембранами пресинаптических нейронов.

Амитриптилин является блокатором aльфа-1-адренорецепторов, Н1-гистаминовых рецепторов, M1- и М2-мускариновых холинорецепторов. На основании так называемой моноаминовой гипотезы, существует корреляция между функцией нейромедиаторов в синапсах головного мозга и эмоциональным тонусом.

Четкая корреляция между плазменной концентрацией амитриптилина в крови и клиническим эффектом не показана, но, вероятно, оптимальный клинический эффект достигается при концентрации от 100 до 260 мкг/л.

Клиническое ослабление депрессии достигается через 2–6 недель лечения (позже, чем достигается равновесная плазменная концентрация в крови).

Амитриптилин Никомед также оказывает подобное хинидину действие на иннервацию сердца.

Фармакокинетика

Амитриптилин после приема внутрь полностью и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Достижение максимальной концентрации в плазме крови (С_mах) наблюдается на протяжении 2–6 ч после приема.

Плазменная концентрация амитриптилина в крови разных пациентов может существенно различаться. Биодоступность амитриптилина – приблизительно 50%. Около 95% вещества связывается с белками плазмы крови. Время достижения максимальной концентрации (Тс_mах) после приема внутрь составляет 4 ч, равновесной концентрации – приблизительно 7 дней с момента начала терапии. Объем распределения – примерно 1085 л/кг. Вещество проникает через плаценту и выводится с грудным молоком.

Метаболизм происходит в печени, около 50% подвергается метаболизму при первом прохождении через печень. Кроме того, амитриптилин подвергается N-деметилированию цитохромом Р450 с последующим образованием активного метаболита – нортриптилина. Вещество и его активный метаболит подвергаются в печени гидроксилированию. N-окси-, 10-гидроксиметаболит амитриптилина, 10-гидроксинортриптилин тоже обладают активностью. Амитриптилин и нортриптилин конъюгируются с глюкуроновой кислотой (конъюгаты неактивны). Основной фактор, определяющий почечный клиренс и плазменную концентрацию в крови, – скорость гидроксилирования. У небольшого процента больных наблюдается замедленное гидроксилирование (имеет генетическую обусловленность). При наличии нарушений печеночной функции время полувыведения амитриптилина/нортриптилина в плазме крови увеличено.

Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови амитриптилина составляет от 9 до 46 ч; нортриптилина – от 18 до 95 ч.

Выведение происходит в основном в виде метаболитов почками и через кишечник. В неизмененном виде через почки выводится только небольшая часть принятой дозы. При нарушениях почечной функции метаболизм амитриптилина и нортриптилина не меняется, хотя их выведение замедляется. Амитриптилин из плазмы крови путем диализа не удаляется (из-за связи с белками крови).

Показания к применению

Амитриптилин Никомед назначают для лечения эндогенных депрессий и других депрессивных расстройств.

Противопоказания

Абсолютные:

• инфаркт миокарда (включая перенесенный в недавнем времени);
• острый делирий;
• острая алкогольная интоксикация;
• острая интоксикация лекарственными средствами со снотворным, анальгезирующим и психотропным действием;
• закрытоугольная глаукома;
• аритмии;
• нарушения внутрижелудочковой/атриовентрикулярной проводимости;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи;
• брадикардия;
• гипокалиемия;
• паралитическая непроходимость кишечника, пилоростеноз;
• врожденный синдром удлиненного QT, а также комбинированная терапия лекарственными средствами, которые приводят к удлинению интервала QT;
• комбинированная терапия ингибиторами моноаминоксидазы, включая период 14 дней перед началом применения;
• возраст до 18 лет;
• период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (при назначении Амитриптилина Никомед требуется осторожность и врачебный контроль):

• болезни крови и сердечно-сосудистой системы, включая стенокардию и артериальную гипертензию;
• острый угол камеры глаза и плоская передняя камера глаза;
• закрытоугольная глаукома;
• повышенное внутриглазное давление;
• задержка мочи;
• гиперплазия предстательной железы;
• эпилепсия (применение Амитриптилина Никомед может привести к снижению судорожного порога);
• судорожные состояния;
• гипертиреоз;
• гипотония мочевого пузыря;
• шизофрения;
• биполярное расстройство;
• нарушения функции печени или почек;
• хронический алкоголизм;
• комбинированная терапия лекарственными средствами со снотворным и антипсихотическим действием;
• беременность;
• пожилой возраст.

Инструкция по применению Амитриптилина Никомед: способ и дозировка

Таблетки Амитриптилин Никомед 25 мг или 10 мг принимают внутрь, предпочтительно – сразу после еды. Разжевывать таблетки не следует.

Стандартный режим дозирования для взрослых пациентов: в начале лечения – 25–50 мг в 2 приема, в случаях необходимости суточную дозу поэтапно увеличивают до 200 мг; длительность применения – 6 месяцев и дольше (с целью предупреждения рецидива).

Начальная суточная доза Амитриптилина Никомед для пожилых пациентов – 25–30 мг в 1 прием (на ночь). При необходимости до достижения терапевтического эффекта дозу через день увеличивают до 50–10 мг в день. Назначение повторного курса требует дополнительного обследования.

При печеночной недостаточности Амитриптилин Никомед назначается в сниженной дозе.

Чтобы избежать появления синдрома отмены (в виде головной боли, нарушений сна, раздражительности и общего плохого самочувствия) препарат должен отменяться постепенно. Названные симптомы признаком зависимости от препарата не являются.

Побочные действия

Некоторые из нижеуказанных нежелательных эффектов (в частности, тремор, головная боль, понижение полового влечения и концентрации внимания, запор) могут являться симптомами депрессии, при ослаблении депрессии они обычно проходят.

У более 50% пациентов во время применения Амитриптилина Никомед может развиваться одно или несколько указанных ниже нарушений. Препарат может приводить к развитию побочных реакций, подобных тем, что вызывают иные трициклические антидепрессанты.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• органы чувств: очень часто – понижение остроты зрения, нарушение аккомодации (во время терапии могут потребоваться очки для чтения); часто – мидриаз; нечасто – повышение внутриглазного давления, шум в ушах; редко – усугубление узкоугольной глаукомы, потеря способности к аккомодации;
• кожные покровы: очень часто – гипергидроз; нечасто – крапивница, кожные васкулиты, сыпь; редко – алопеция, фоточувствительность;
• мочевыделительная система: часто – задержка мочеиспускания;
• нервная система: очень часто – седативное действие (проявляется в виде вялости, склонности ко сну), головокружение, тремор, головная боль; часто – нарушение вкуса, понижение концентрации внимания, парестезии, экстрапирамидные симптомы (атаксия, акатизия, паркинсонизм), поздняя дискинезия, дистонические реакции, замедленность речи; нечасто – судороги;
• сердечно-сосудистая система: очень часто – тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия; часто – аритмия (в том числе нарушения проводимости, удлинение интервала QT), гипотензия, блокада проводимости по ножкам пучка Гиса, АV-блокада; нечасто – повышение артериального давления; редко – инфаркт миокарда;
• психика: очень часто – дезориентация, спутанность сознания (у пожилых больных проявляется как беспокойство, нарушения сна, затруднение запоминания, психомоторное возбуждение, беспорядочность мыслей, бред); часто – понижение концентрации внимания; нечасто – ночные кошмары, маниакальный синдром, когнитивные нарушения, гипомания, мания, тревога, чувство страха, бессонница; редко – делирий, агрессивность, галлюцинации (у больных с шизофренией); очень редко – суицидное поведение/мысли;
• репродуктивная система: очень часто – усиление/ослабление полового влечения; часто (у мужчин) – импотенция, нарушение эрекции; редко (у женщин) – задержка оргазма, галакторея, потеря способности к достижению оргазма; редко (у мужчин) – задержка эякуляции, гинекомастия;
• система пищеварения: очень часто – запор, сухость во рту, тошнота; часто – воспаление ротовой полости, рецессия десен, ощущение жжения во рту, кариес зубов; нечасто – рвота, диарея, отек языка; редко – холестатическая желтуха, паралитическая кишечная непроходимость, нарушение функции печени, опухание околоушной железы, гепатит;
• органы кроветворения: редко – тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функций костного мозга, эозинофилия, лейкопения;
• лабораторные показатели: часто – расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, изменение ЭКГ; редко – повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы, отклонение от нормы печеночных проб;
• обмен веществ: очень часто – увеличение веса, усиление аппетита; редко – понижение аппетита; очень редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;
• организм в целом: часто – слабость; нечасто – отек лица; редко – увеличение температуры тела.

Резкое прекращение приема Амитриптилина Никомед может стать причиной развития таких нарушений, как тошнота, недомогание и головная боль. Постепенная отмена терапии ассоциируется со следующими транзиторными симптомами (на протяжении первых двух недель уменьшения дозы): возбуждение, раздражительность, нарушения сна и сновидений; в редких случаях (на протяжении 2–7 дней после прекращения продолжительной терапии) – гипомания, маниакальное состояние.

Передозировка

У разных больных реакции на передозировку существенно разнятся.

Умеренная/выраженная интоксикация у взрослых наблюдается при приеме амитриптилина в дозе более 500 мг, прием около 1000 мг может привести к летальному исходу.

Основные симптомы передозировки Амитриптилина Никомед могут возникать внезапно или развиваться постепенно. В первые 2 часа наблюдаются психомоторное возбуждение или сонливость, галлюцинации и симптомы, которые связаны с холиноблокирующим действием препарата, в частности, судороги, тахикардия, мидриаз, сухость слизистых оболочек, задержка мочи, ослабление моторики кишечника, увеличение температуры тела. Затем могут наблюдаться нарушение сознания, дыхательная недостаточность, резкое угнетение функций центральной нервной системы, прогрессирующее до комы.

Сердечные симптомы проявляются как аритмия (желудочковая тахиаритмия, фибрилляция и трепетание желудочков). Характерные изменения на ЭКГ – удлинение интервала PR, расширение комплекса QRS, депрессия сегмента ST, удлинение интервала QT, инвертирование или уплощение зубца Т и блокада внутрисердечной проводимости в разной степени, которая может привести к остановке сердца. Возможно возникновение сердечной недостаточности, артериальной гипотензии, кардиогенного шока, метаболического ацидоза и гипокалиемии, спутанности сознания, тревожного возбуждения, галлюцинаций и атаксии.

Другие симптомы:

• центральная нервная система: угнетение ее функций, судороги, сильная тяга ко сну, кома;
• сосудистая система: гипотензия;
• дыхательная система: дыхательная недостаточность;
• психика: галлюцинации, психомоторное возбуждение;
• м-холиноблокирующие эффекты: мышечные судороги, нарушение аккомодации, сухость во рту, задержка мочеиспускания.

В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия, включая прекращение приема Амитриптилина Никомед, промывание желудка (даже в случаях, если прошло некоторое время со времени приема препарата), прием активированного угля.

Даже в кажущихся неосложненных случаях за состоянием пациента должен быть установлен тщательный контроль. Необходимо наблюдать за частотой сердечных сокращений и дыхания, уровнем сознания, величиной артериального давления. В частом контроле нуждается уровень газов и электролитов в крови. С целью предотвращения остановки дыхания нужно обеспечить проходимость дыхательных путей и проведение искусственной вентиляции легких.

Контроль ЭКГ осуществляют на протяжении 3–5 дней. При расширении комплекса QRS, желудочковых аритмиях и сердечной недостаточности эффективным может быть сдвиг pH крови в щелочную сторону (применение раствора бикарбоната натрия или проведение гипервентиляции) с быстрым введением гипертонического раствора хлорида натрия (100–200 ммоль Na+). При желудочковых аритмиях могут применяться традиционные противоаритмические средства, например, внутривенно лидокаин в дозе 50–100 мг (1–1,5 мг/кг) с дальнейшей инфузией со скоростью от 1 до 3 мг/мин.

В случаях необходимости назначают дефибрилляцию и кардиоверсию. Циркуляторная недостаточность может быть скорректирована при помощи плазмозамещающих растворов, а в тяжелых случаях проводится инфузия добутамина (начальная доза – 2–3 мкг/кг/мин, в дальнейшим в зависимости от эффекта доза может быть увеличена). Судороги и возбуждение могут быть купированы с использованием диазепама.

Пациентам с метаболическим ацидозом показана стандартная терапия. Проведение диализа неэффективно, поскольку концентрация амитриптилина в крови низкая.

Особые указания

До назначения Амитриптилина Никомед требуется осуществление контроля артериального давления (при изначально пониженном/лабильном давлении оно может понижаться еще в большей степени).

При резком переходе в вертикальное положение из положения лежа или сидя нужно соблюдать осторожность, поскольку на фоне терапии существует повышенный риск переломов костей.

В отдельных случаях могут возникать гипокалиемия или агранулоцитоз, в связи с чем рекомендовано контролировать периферическую кровь, в особенности при повышении температуры тела, тонзиллите и появлении гриппоподобных симптомов. При длительном лечении рекомендовано проводить наблюдение за функцией печени и сердечно-сосудистой системы.

Принимать алкоголь во время терапии Амитриптилином Никомед нельзя.

Вследствие м-холиноблокирующего действия препарата возможны развитие приступов повышения внутриглазного давления, снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может стать причиной повреждения эпителия роговицы у больных, носящих контактные линзы.

Есть сведения о случае летальной аритмии, которая возникла через 56 ч после передозировки амитриптилина.

У склонных к суицидам больных суицидальный риск может сохраняться до значительного улучшения депрессивных симптомов. В связи с этим на протяжении первых 2–4 недель применения препарата такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении. За состоянием больных, ранее имевших суицидные явления/выраженные суицидные мысли либо пытавшихся совершить самоубийство до начала или во время лечения, необходим постоянный врачебный контроль. Выдавать им Амитриптилин Никомед должно доверенное лицо. Необходимо принимать во внимание, что препарат у лиц младше 24 лет может сам увеличивать частоту суицидов, поэтому до его назначения необходимо оценить соотношение польза/риск.

При маниакально-депрессивном синдроме прием препарата может спровоцировать маниакальную фазу, что требует его отмены.

Перед проведением хирургических операций Амитриптилин Никомед по возможности следует отменять. При экстренных операциях анестезиолога нужно предупредить о проводимой терапии.

Амитриптилин Никомед может оказывать влияние на эффект инсулина и изменение концентрации глюкозы после приема пищи. Для больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция гипогликемической терапии. Также на метаболизм глюкозы может влиять депрессия. При комбинированном применении с другими м-холиноблокаторами может усиливаться м-холиноблокирующее действие амитриптилина.

Сухость во рту может приводить к воспалительным явлениям, изменению слизистой оболочки ротовой полости, чувству жжения и кариесу зубов. В связи с этим необходимо предупредить врача-стоматолога о проводимом лечении и регулярно проходить обследование.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

От управления автотранспортными средствами в период приема Амитриптилина Никомед рекомендуется отказаться.

Применение при беременности и лактации

• беременность: эффективность/безопасность не изучалась, назначение Амитриптилина Никомед, в особенности в I и III триместрах, возможно только в случаях, если ожидаемая польза выше возможного вреда (неврологические расстройства, сонливость, задержка мочи у новорожденного);
• период лактации: терапия противопоказана.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Амитриптилин Никомед пациентам младше 18 лет не назначается.

При нарушениях функции почек

Терапия при нарушениях почечной функции требует осторожности.

При нарушениях функции печени

Терапия при нарушениях печеночной функции требует осторожности.

Применение в пожилом возрасте

Назначение Амитриптилина Никомед пожилым пациентам требует осторожности.

Лекарственное взаимодействие

Угнетение центральной нервной системы средствами для общей анестезии, противосудорожными препаратами, нейролептиками, снотворными и седативными средствами, наркотическими/центральными анальгетиками, алкоголем потенцируется приемом Амитриптилина Никомед. Амитриптилин, как и другие трициклические антидепрессанты, метаболизируются изоферментом CYP2D6 печеночного цитохрома Р450, который у человека имеет несколько изоформ.

Изофермент CYP2D6 может ингибироваться различными психотропными препаратами, в частности, нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина (исключая циталопрам, который относится к числу очень слабых ингибиторов), антиаритмическими препаратами последнего поколения (фенитоином, прокаинамидом, эсмололом, амиодароном, пропафеноном) и Р-адреноблокаторами.

Эти лекарственные средства могут угнетать метаболизм Амитриптилина Никомед и значимо увеличивать его концентрацию в плазме крови. В метаболизме амитриптилина также участвуют изоферменты CYP3A и CYP2C19.

Противопоказанное сочетание – с ингибиторами моноаминоксидазы: развитие серотонинового синдрома, в том числе спазмы при возбуждении, миоклонус, кома, делирий. Начинать терапию ингибиторами моноаминоксидазы можно через 2 недели после отмены амитриптилина, начинать прием Амитриптилина Никомед можно через 2 недели после отмены необратимого, неселективного ингибитора моноаминоксидазы и через 24 ч после отмены обратимого ингибитора моклобемида. В любом случае начинать лечение этими препаратами нужно с малых доз, постепенно увеличивая их в зависимости от эффекта.

Нерекомендуемые сочетания с Амитриптилином Никомед:

• клонидин, метилдопа: ослабление их гипотензивного эффекта;
• адреналин, эфедрин, изопреналин, норадреналин, дофамин, фенилэфедрин, применяемые, например, для общей/местной анестезии либо в виде капель в нос: усиление их воздействия на сердечно-сосудистую систему;
• препараты, способные удлинять интервал QT, включая блокаторы H1-гистаминовых рецепторов (например, терфенадин), антиаритмические препараты (хинидин и др.), некоторые нейролептики (в особенности сертиндол, пимозид), анестетики (изофлуран, дроперидол), соталол, хлоралгидрат: увеличение риска развития желудочковой аритмии;
• производные фенотиазина, противопаркинсонические средства, блокаторы H1-гистаминовых рецепторов, атропин, бипериден: усиление их действия на центральную нервную систему, органы зрения, мочевой пузырь и кишечник; увеличение вероятности возникновения кишечной непроходимости и сильного повышения температуры тела;
• соли лития: усиление токсичности лития, что проявляется в виде тремора, тонико-клонических судорог, затруднения запоминания, рассогласования мышления, галлюцинаций, злокачественного нейролептического синдрома;
• флуконазол, тербинафин: повышение сывороточной концентрации амитриптилина в крови и усиление связанной с этим токсичности; возможны обмороки, фибрилляция/трепетание желудочков.

Требующие осторожности сочетания:

• барбитураты и иные индукторы микросомальных ферментов печени, включая карбамазепин, рифампицин: усиление метаболизма амитриптилина и снижение его плазменной концентрации в крови, что приводит к ослаблению антидепрессантного действия Амитриптилина Никомед;
• препараты, угнетающие центральную нервную систему, включая лекарственные средства со снотворным и седативным действием, сильные анальгетики, алкоголь: усиление торможения функций центральной нервной системы, вызываемое их применением;
• нейролептики: взаимное угнетение метаболизма; это может стать причиной снижения судорожного порога и развития судорог (может потребоваться проведение коррекции дозы); комбинация со снотворными препаратами (дроперидолом) требует крайней осторожности;
• метилфенидат, циметидин, блокаторы медленных кальциевых каналов: повышение плазменной концентрации амитриптилина в крови, что может протекать с усилением токсичности;
• вальпроевая кислота: уменьшение плазменного клиренса амитриптилина, что может приводить к увеличению его концентрации, включая концентрацию нортриптилина (метаболита); при комбинированном применении требуется контроль этих показателей (может потребоваться проведение коррекции дозы Амитриптилина Никомед);
• сукральфат: ослабление всасывания амитриптилина и его антидепрессантного действия;
• препараты зверобоя продырявленного: снижение максимальной концентрации амитриптилина в плазме крови (может потребоваться проведение коррекции дозы Амитриптилина Никомед);
• фенитоин: угнетение его метаболизма, увеличение вероятности его токсического воздействия (тремор, гиперрефлексия, атаксия, нистагм); в начале терапии больные, получающие фенитоин, нуждаются в контроле его концентрации; необходимо контролировать терапевтический эффект Амитриптилина Никомед, поскольку может потребоваться увеличение его дозы.

Аналоги

Аналогами Амитриптилина Никомед являются Амитриптилин, Саротен ретард.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 15–25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Амитриптилине Никомед

Согласно отзывам, Амитриптилин Никомед является эффективным препаратом. К основным достоинствам относят его доступность и быстрое действие. Отмечают, что препарат расслабляет, успокаивает, избавляет от невроза и бессонницы. Из недостатков обычно указывают на развитие побочных реакций, включая сонливость, сухость во рту, безразличие, небольшое онемение языка, усиление аппетита.

Цена на Амитриптилин Никомед в аптеках

Примерная цена на Амитриптилин Никомед 25 мг (50 шт. в упаковке, таблетки, покрытые оболочкой, или таблетки, покрытые пленочной оболочкой) составляет 46–60 или 44–50 рублей.